Kenraali

Tutkijat paljastavat aivosyövän kuolemattomuuskytkimen salaisuuden


Tutkijat ovat löytäneet tavan hidastaa tai pysäyttää syöpäsolujen leviämistä. Monen tyyppiset syöpäsolut pystyvät jakautumaan loputtomiin ottamalla 'kuolemattomuuskytkimen' käyttöön. Nyt tutkijat Kalifornian yliopistosta San Franciscosta ovat löytäneet tavan kytkeä tämä kytkin pois päältä ja hidastaa siten syöpäsolujen kasvua.

Tutkimus kattaa yli 50 syöpätyyppiä, mukaan lukien senaattori John McCainin kuoleman aiheuttanut tyyppi. Neurokirurgian professorin ja neuro-onkologian asiantuntijan Joseph Costellon johtamassa tutkimuksessa tutkittiin syöpäpotilaista poistettuja glioblastooman aivosyöpäsoluja.

GABP-proteiini, joka on vastuussa aggressiivisesta solunjaosta

Tutkimusryhmä havaitsi, että avain syöpäsolujen aktivoimiseen niin kutsuttuun kuolemattomuuskytkimeen oli pieni segmentti GABP-nimisestä yhteisestä proteiinista. Kun tämä proteiini poistettiin, syöpäsolut lakkasivat lisääntymästä ja käyttäytyivät tavallisten solujen tavoin. Koe tehtiin molemmilla soluilla laboratorioastioissa ja hiiriin siirretyillä soluilla.

Suurin osa soluista voi jakaa vain tietyn ajan ennen kuolemaansa, mutta syöpäsolut voivat edelleen jakautua tarkastuksetta. Poikkeus tavallisissa soluissa on kantasolut.

Säännöllisillä soluilla on rajoitettu jakautumiskyky

Kantasolut jakautuvat täydentääkseen muita kuolevia soluja kuten iho ja verisolut. Soluelämän asettavat telomeereiksi kutsutut rakenteet, jotka istuvat kromosomien päässä.

Jokaisen solujakauman myötä telomeerit lyhenevät, kunnes ne eivät pysty suojaamaan kromosomien eheyttä ja solujen jakautuminen loppuu. Kantasolut eroavat tällä tavalla käyttämällä telomeraasiksi kutsuttuja entsyymejä, jotka rakentavat telomeerin uudelleen.

Syöpäsolut tekevät jotain vastaavaa hyödyntämällä mutaatioita geenissä nimeltä TERT, joka on lyhenne telomeraasin käänteiskopioijaentsyymille. Kun syöpäsolut käynnistävät tämän geenin, ne voivat jakautua loputtomiin aivan kuten kantasolut.

Aikaisemmat TERT-salpaajat ovat liian myrkyllisiä

Tutkijat ovat havainneet sen 90 prosenttia kasvaimista on mutaatioita, joiden avulla kasvut voivat kytkeä päälle TERT-ilmentymisen ja tuottaa telomeraasia. Lääkkeet, jotka estävät telomeraasia, ovat osoittautuneet liian myrkyllisiksi potilaille, koska lääkkeet vaikuttavat myös potilaiden kantasoluihin ja rajoittavat heidän kykyään tuottaa uusia verisoluja.

Uusi tutkimus keskittyy glioblastoomaan, aggressiivisimpaan aivosyövän muotoon. Tutkimusryhmä on löytänyt menetelmän syövän hoitamiseksi, joka kohdistuu vain syöpäsolujen kuolemattomuuskytkimeen ja välttää kantasolujen vahingoittamisen.

Kun joukkue havaitsi, että syöpäsolut käyttivät osan GABP-proteiinista käynnistääkseen äärettömyyden kytkimen, he tiesivät, etteivät ne voineet vain estää koko proteiinia, koska sillä oli suuri rooli muissa tärkeissä tehtävissä. Sen sijaan he kokeilivat vain GABP-β1L-elementin poistamista geeninmuokkaustyökalun CRISPR avulla.

Tähänastiset tulokset osoittavat uskomattomia tuloksia. GABP-proteiinilla ilman β1L: ää oli haitallinen vaikutus syöpäsoluihin, mutta ei vaikutusta muihin soluihin. "Nämä havainnot viittaavat siihen, että beeta 1 -alayksikkö on lupaava uusi lääkekohde aggressiiviselle glioblastoomalle ja mahdollisesti monille muille syöpiin, joissa on TERT-promoottorimutaatioita", Costello sanoi lehdistötiedotteessa.

Tutkimus on julkaistu lehdessä Syöpäsolu.


Katso video: Suolistosyöpä (Kesäkuu 2021).