Kenraali

Geenin muokkaustekniikan havaittiin vähentävän autismin oireita hiirissä


Uusi tutkimus julkaistiin tänä maanantaina kuukausilehdessäLuonnon lääketieteellinen tekniikka on osoittanut CRISPR-Cas9-geenin muokkauksen ensimmäisen onnistuneen käytön autismien oireiden vähentämiseksi hiirillä. Tutkimus tehtiin kohteilla, joilla oli hauras X-oireyhtymä, nimeltään FXS.

"Autismille ei ole vielä olemassa hoitoja tai parannuskeinoja, ja monet kliiniset kokeet pienimolekyylihoidoista, jotka kohdistuvat autismia aiheuttaviin proteiineihin, ovat epäonnistuneet", kertoi tutkimuksen johtaja Hye Young Lee, solu- ja integraatiofysiologian apulaisprofessori University of University Teksasin terveystieteiden keskus San Antoniossa. "Tämä on ensimmäinen tapaus, jossa pystyimme muokkaamaan autismin kausaalista geeniä aivoissa ja osoittamaan käyttäytymisoireiden pelastamisen."

"Tämä on ensimmäinen tapaus, jossa pystyimme muokkaamaan autismin kausaalista geeniä aivoissa ja osoittamaan käyttäytymisoireiden pelastamisen."

Tiimi käytti Kalifornian yliopistossa Berkeleyssä kehitettyä ainutlaatuista tekniikkaa Cas9-entsyymin kuljettamiseksi hiiren aivoihin nimeltäCRISPR-kulta. Prosessi käyttää kultahiukkasia siirron mahdollistamiseksi perinteisten viruksiin liittyvien jakelumenetelmien sijaan.

"Todella pakottava asia tässä artikkelissa on se, että Hye Young pystyi osoittamaan, että jos pistät CRISPR-Goldia aivoihin, voit tyrmätä tauteja aiheuttavat geenit ja nähdä itse asiassa melko merkittäviä käyttäytymismuutoksia", kertoi CRISPR-Goldin keksijä Niren. Murthy, UC Berkeleyn biotekniikan professori. "Tämä on ensimmäinen kerta, kun kukaan on koskaan osoittanut sen ilman viruksia."

Aikaisemmissa tutkimuksissa Cas9 insertoitiin neuroneihin virusten välityksellä, mikä johti muihin geeneihin leikkaavaan vieraaseen geeniin liittyviin ongelmiin. Tämä tutkimus antaa ensimmäisen todistuksen siitä, että Cas9 voidaan siirtää tehokkaasti geenin poistamiseksi käytöstä käyttämällä CRISPR-Gold-menetelmää, joka sallii sen insertoinnin suoraan soluihin.

"Jos pistät CRISPR-DNA: ta viruksen avulla, et voi hallita Cas9-proteiinin ja ohjaavan RNA: n ilmentymistä, joten sen injektoinnilla viruksen kautta on potentiaalinen ongelma", Lee selitti. "Mielestäni CRISPR-Gold-menetelmä on erittäin siisti, koska voimme hallita pistettävää määrää ja se todennäköisesti minimoi CRISPR: n käytön sivuvaikutukset, esimerkiksi kohteen ulkopuoliset vaikutukset."

Tutkijat injektoivat geenin aivojen alueelle, jonka tiedetään välittävän tapan muodostumista, jota kutsutaan striatumiksi. Cas9-proteiini kohdisti ja deaktivoi sitten spesifisen viritysreseptorin, jonka tiedetään olevan säätelemätön FXS-potilailla.

Muut sovellukset

Lopputuloksena oli liiallisen signaloinnin vaimennus solujen välillä, mikä johti pakollisen toistuvan käyttäytymisen vähenemiseen, joka on yleinen piirre autismispektrihäiriöissä. Tiimi uskoo, että näiden käyttäytymisten onnistunut maltillisuus FXS-tautiin vaikuttavissa hiirissä osoittaa tämän tekniikan mahdollisen soveltamisen muun tyyppisiin autismiin sekä muihin olosuhteisiin opioidiriippuvuudesta epileptisiin kohtauksiin.

"CRISPR-Goldia voidaan käyttää erilaisten geneettisten sairauksien, kuten Huntingtonin taudin, hoitoon", Lee sanoi. "Mutta se ei rajoitu monogeenisiin sairauksiin; sitä voidaan käyttää myös monihappeisiin sairauksiin, kun selvitämme koko mukana olevan geeniverkoston. "


Katso video: Mikä on Touretten syndrooma? (Kesäkuu 2021).